Lait 71 (1991) 249-255
DOI: 10.1051/lait:1991219

Les peptides du lait à activité physiologique. III. Peptides du lait à effet cardiovasculaire : activités antithrombotique et antihypertensive

J.L. Maubois^a, J Léonil^a, R Trouvé^b and S. Bouhallab<sup>a

a</sup>  INRA, laboratoire de recherches de technologie laitière, 65, rue de Saint-Brieuc, 35042 Rennes cedex
^b  CNTS, 3 avenue des tropiques, BP 100, 91943 Les Ulis cedex, France

Abstract - Milk peptides with cardiovascular activity: antithrombotic and antihypertensive activities
Functional similarities between milk and blood coagulation as well as sequence homologies existing in fibrinogen γ chain and κ casein were the basis for the approach which the Jollès group adopted to demonstrate the cardiovascular activity of a peptide family issued from this milk protein. These peptides are located in the glycomacropeptide segment of κ casein. They are able not only to inhibit platelet aggregation but also to combine with receptor sites and consequently to prevent fibrinogen binding with blood platelets (antitrhrombotic activity). In vitro antiaggregative activity is reinforced by the presence of a Lys residue in the sequence; therefore, the 112-116 peptide resulting from tryptic hydrolysis of GMP seems to be 200-fold more active than the 113-116 sequence. These recent findings by our team have confirmed those of the Jollès group. Hydrolysis of angiotensin / by angiotensin converting enzyme (ACE) is the key step in the physiological regulation of blood pressure. An investigation was therefore carried out on peptidic sequences able to block ACE action with a view to finding therapeutic natural substances acting against blood hypertension. Such peptides are located in β casein, and some, such as the 43-52 human β casein sequence, seem to be very efficient. The biological activity of milk proteins seems to be an increasingly plausible possibility, given the results acquired during the last decade, which besides the demonstration of specific activities in vitro and in vivo, indicate the multifunctionality of certain sequences and the conservation of specific sequences in milk proteins produced by many mammalian species.

Résumé - Les similarités fonctionnelles entre la coagulation du lait et celle du sang, ainsi que les homologies de séquences existant entre la chaîne γ du fibrinogène et la caséine K du lait, ont été à la base de la démarche adoptée par le groupe de Jollès pour démontrer l'activité cardiovasculaire d'une famille de peptides issus de cette protéine du lait. Ces peptides localisés dans le segment glycomacropeptidique de la caséine K, sont capables, non seulement d'inhiber l'agrégation plaquettaire mais aussi de se lier avec les récepteurs spécifiques apparaissant à la surface de ces éléments figurés du sang et donc, de prévenir la formation du thrombus.
L'activité antiagrégative est nettement renforcée par la présence d'un résidu Lys; ainsi, la séquence 112-116 semble 200 fois plus active que le peptide 113-116. Les résultats obtenus par notre groupe à partir de peptides résultant de l'hydrolyse trypsique du GMP ont confirmé et précisé ceux du groupe de Jollès.
L'hydrolyse de l'angiotensine / par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) est l'étape clé de la régulation physiologique de la tension artérielle. Aussi a-t-on recherché des séquences peptidiques à même d'inhiber l'action de l'ACE. De telles molécules ont été localisées dans la séquence de la caséine β.
L'activité biologique des protéines laitières semble de plus en plus plausible au vu des résultats acquis depuis une dizaine d'années qui, outre la démonstration d'activités spécifiques in vivo et in vitro, indiquent la multifonctionnalité de certaines séquences et la conservation de ces séquences dans la plupart des espèces de mammifères.

Key words: milk / casein / peptide / biological activity / cardiovascular activity

Mots clés : lait / caséine / peptide / activité cardiovasculaire / activité biologique